【構造式から考える】シプロヘプタジンとMARTAの食欲増進・高血糖について

 こんにちは! くくたるです!!

 最近はハーブやらOTC医薬品の記事やらであまり医療用医薬品に触れていなかったため、たまには触れてみますかということで記事にしたいと思います!

※実は漢方は1記事も書けていないけど、もう少し熱が入ったら書こうと思っていますw

 というわけで、今回は抗ヒスタミン薬のうち食欲増進やら抗セロトニン作用やらが報告されているシプロヘプタジンと、MARTA(クエチアピンやオランザピン)の構造類似性について考察をしたいと思います。

 まずはステマです! 私が構造式を考えるようになったきっかけの本を下記に紹介します!!

構造式の比較について

 私の手書きで申し訳ないです。この構造式は本当か? と思う方は添付文書などで見ていただけると助かります!

 ぱっと見どうでしょう? 構造、似てませんか?

 シプロヘプタジンとMARTAを比べると、真ん中の7員環から生えている場所が違いますが、人体は比較的アバウトな感じで薬物を認識をするため、どうやらこの程度の構造の類似性でも間違えてくれる可能性が高いです!

添付文書の文書引用

【シプロヘプタジン】

抗ヒスタミン作用

 シプロヘプタジン塩酸塩はヒスタミンによるモルモットの気管支収縮,イヌの血圧下降及びモルモット,マウスの能動的,受動的アナフィラキシーショックを抑制し,その抗ヒスタミン活性はクロルフェニラミンに匹敵ないしはそれを上回る。

抗セロトニン作用

 シプロヘプタジン塩酸塩はセロトニンによるイヌの血圧上昇,ラット摘出子宮の攣縮及びラット後肢の浮腫を抑制し,その抗セロトニン活性はLSD(lysergic acid diethylamide)やhydroxindasolに匹敵ないしはそれを上回る。

【クエチアピン】

 クエチアピンは、ラット脳組織を用いた試験で、ドパミンD1及びD2受容体、セロトニン5-HT1及び5-HT2受容体ヒスタミンH1受容体、アドレナリンα1及びα2受容体に対して親和性を示したが、ムスカリン受容体及びベンゾジアゼピン受容体に対してはほとんど親和性を示さなかった。

 また、ドパミンD2受容体に比して、セロトニン5-HT2受容体に対する親和性は高かった(in vitro)。

【オランザピン】

 オランザピンは、ドパミンD2タイプ(D2、D3、D4)、セロトニン5-HT2A,2B,2C、5-HT6、α1-アドレナリン及びヒスタミンH1受容体へほぼ同じ濃度範囲で高い親和性を示すが、ドパミンD1タイプ(D1、D5)やセロトニン5-HT3受容体へはやや低い親和性で結合する。

 また、ムスカリン(M1、M2、M3、M4、M5)受容体への親和性はin vitroと比較してin vivoでは弱い。

 オランザピンはこれらの受容体に対し拮抗薬として働く。更にオランザピンによる大脳皮質前頭前野でのドパミンとノルアドレナリンの遊離増加や、グルタミン酸神経系の伝達障害の回復も、オランザピンと複数の受容体との相互作用より引き起こされている可能性がある。

考察

 私の知識不足かもしれませんが、オランザピンやクエチアピンの高血糖については明らかになっていない部分があるとのことです。

 ですが、少なくとも満腹中枢でのヒスタミンH1、H3受容体を介して食欲を抑制性の調節が報告されていたり、セロトニン5-HT2cへのシグナル伝達障害が過食や摂食行動との関わりが報告されております。

 シプロヘプタジンの抗ヒスタミン作用、抗セロトニン作用やオランザピン・クエチアピンの セロトニン5-HT2 やヒスタミンH1受容体への親和性が食欲増加やそれによる高血糖に結び付く可能性は十分に考えられると思います。

考察の参考にしたURL(どちらもJ-STAGE)

ヒスタミンと食欲について

https://www.jstage.jst.go.jp/article/fpj1944/108/3/108_3_128/_pdf

セロトニンと食欲について

セロトニンシグナルと食欲調節機構(パネルディスカッション : 肥満・摂食障害の分子機構,2006年,第47回日本心身医学会総会(東京))
J-STAGE

最後に

 というわけで、今回は思い立って、シプロヘプタジンとクエチアピン、オランザピンの構造の類似性について考察してみました!

 思えば新入社員として働き始めの時は、そもそもシプロヘプタジンは抗ヒスタミン薬のイメージしかなく、まさか抗セロトニン作用があるとは思ってもいませんでした。青本には載ってたと思いますが、見逃していたんでしょうね…。

 構造式から1つ1つ考察することを日々当たり前のように行えているわけではないのですが、ハーブとかに入っている成分を構造式から読み解いたりするのに、今になって役立っているなと感じています。正直、ハーブがどうのーって言ってもうさん臭いと思われてしまいそうな自覚があるので…w (私はうさん臭いとは思っていないのですけどね)

 構造式も併せて考えるきっかけになったら嬉しい限りです♪

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 私程度の頭でもわかりやすく読みやすいので、最後にもう一度ステマ!

 ではでは!!

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